早在1975年，Zilvermit等發(fā)現(xiàn)兔血漿無脂蛋白部分含有使膽固醇酯轉(zhuǎn)運的特殊蛋白質(zhì),。Barter等報道兔血漿d>1.21g/ml部分存在有促進脂蛋白和TG交換的蛋白因子,，其后從高膽固醇血癥兔血漿中分離得到這種活性蛋白，能促使HDL與LDL和VLDL之間進行CE交換,，以后的研究中又發(fā)現(xiàn)這種質(zhì)白質(zhì)與動脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān),，這種特殊蛋白被之謂膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholester ester transfer protein, CETP)。

　　一,、CETP結(jié)構(gòu)

　　CETP又稱為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白(lipid transfer protein, LTP),，從血漿d>1.21g/ml組份中精制得到，是由467個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,，其中非極性氨基酸殘基高達45%,，是一種疏水性蛋白質(zhì)，很容易被氧化而失活,。CETP由肝臟,、小腸、腎上腺,、脾臟,、脂肪組織及巨噬細胞合成，細胞內(nèi)成熟蛋白分子量為74000,。最近已闡明其結(jié)構(gòu)編碼基因存在于第16染色體,。與LCAT的基因靠近。CETP基因由16個外顯子和15個內(nèi)含子約20.5kb組成,。

　　二,、CETP生理功能

　　CETP促進各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運。他催化HDL3上的膽固醇酯轉(zhuǎn)運到富含ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上,，其中的TG經(jīng)HTGL作用水解,，使HDL顆粒縮小,，CETP在完成和促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運過程中充當(dāng)重要角色,。周圍組織細胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯,，移入HDL核心,，并可通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL,，LDL，再被肝臟的LDL及VLDL受體攝取入肝細胞,，至此,，完成了膽固醇從周圍末梢組織細胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運到肝細胞的過程，稱之為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運,，如圖7-1所示,。

　　圖7-1 膽固醇逆轉(zhuǎn)運系統(tǒng)

　　目前認為，血漿中各脂蛋白的膽固醇酯主要通過LCAT和CETP的共同作用生成,。CETP與LCAT一樣也常與HDL結(jié)合在一起,。

　　三、CETP缺乏癥

　　血漿中CETP缺乏,，HDL中CE蓄積TG降低,，無法轉(zhuǎn)運給VLDL及LDL，出現(xiàn)高HDL血癥,，從而使VLDL,、LDL的CE減少及TG增加。這是因為從HDL將CE轉(zhuǎn)運給含ApoB脂蛋白的途徑出現(xiàn)障礙所致,。利用酶聯(lián)免疫方法檢測血漿中CETP活性,，其活性很低。

　　圖7-2 LDL形成的兩條途徑

　　因CETP的缺陷可引起高HDL血癥,，其中出現(xiàn)有富含ApoE和CE的類似于HDLc的多相分散LDL(polydisperse LDL),。利用平衡密度梯度超速離心可使這種多相分散LDL顯示出16個亞組份。采用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳,，血膽固醇水平正常的人LDL僅顯示一個單一的區(qū)帶,。若CETP缺乏者，LDL可顯示兩條區(qū)帶,，其后進一步闡明,，這兩個區(qū)帶是屬于密度相同，其理化性質(zhì)有差異的大小兩種顆粒的LDL,。究其原因，是因為LDL的成熟過程有大LDL和小LDL途徑,，如圖7-5所示,。ECTP的作用是促使HDL的CE轉(zhuǎn)運到LDL中，使其形成成熟均一的LDL,，CETP是LDL成熟的必]需因素,。

　　利用酶聯(lián)免疫法測定CETP缺陷者，血清CETP水平低于健康人,，其量與HDL-C呈負相關(guān),。實驗證明,，CETP缺陷的純合子，轉(zhuǎn)運CE的作用完全喪失,。經(jīng)PCR及DNA測序確認,，CETP缺陷常在基因內(nèi)含子14的剪接供體位點上易發(fā)生G→A突變。據(jù)報道,，CETP缺陷者可出現(xiàn)于雜合子,，又可出現(xiàn)于純合子。據(jù)此推測,，CETP缺陷者可能是一種復(fù)合型異型合子(compound heterozygote),。

　　CETP缺陷是引起高HDL血癥的原因，然而血漿中CETP的活性差異很大,。血漿CETP活性低的動物,，膽固醇負荷實驗發(fā)現(xiàn)，很易引起動脈粥樣硬化,，而HDL-C呈高值;CETP活性高的動物進行膽固醇負荷實驗發(fā)現(xiàn),，也很容易引起動脈粥樣硬化，然而HDL-C為低值,。這種有趣的現(xiàn)象令人費解,。然而最大的可能是，CETP以幾種不同的表型發(fā)揮著不同的生理功用之故,。因此,，與其說CETP的某一表型是CE轉(zhuǎn)運蛋白還不如說是致動脈粥樣硬化的因子。

　　總之,，CETP缺陷是引起動脈粥樣硬化的重要因素之一,。