第二節(jié) 極低密度脂蛋白受體
《動脈粥樣硬化》
在ApoB100存在下,,LDL受體可結(jié)合LDL;在ApoE存在下,,既可結(jié)合LDL,又可結(jié)合VLDL,、β-VLDL,。與LDL受體不同,還有一種僅與ApoE脂蛋白結(jié)合的特異受體存在,,據(jù)以下臨床現(xiàn)象及實驗結(jié)果推測還有另一種受體的存在:①純合子FH,,患者血中乳糜微粒殘粒并不增加;②LDL受體缺陷的WHHL兔乳糜微粒殘粒仍正常地被肝臟攝取;③LDL受體下調(diào)狀態(tài)下,乳糜微粒殘??稍诟闻K異化,,F(xiàn)H的LDL受體缺陷者或WHHL兔巨噬細胞不能利用LDL使其泡沫化,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒殘粒及β-VLDL使其泡沫化,,所以推測有對ApoE特異結(jié)合的第二種受體存在,,即極低密度脂蛋白受體(VLDl receptor, VLDL-R)。
利用cDNA單克隆已證明有VLDL受體存在,,其結(jié)構(gòu)與LDL受體類似,,如圖6-1所示。有與LDL受體相同的五部分組成,,即配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域,,EGF前體結(jié)構(gòu)域,含糖基結(jié)構(gòu)域,、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞液結(jié)構(gòu)域,。然而并非完全相同,配體結(jié)構(gòu)域,,有55%相同性(圖6-4);EGF前體結(jié)構(gòu)域有52%的相同性;含糖基結(jié)構(gòu)域僅有19%相同性;跨膜域有32%相同性;胞漿域有46%的相同性,,如圖6-5、6-6所示,。LDL受體對含ApoB100的LDL,,含ApoE的VLDL,β-VLDL,,VLDL殘粒有高親和性,。VLDL受體僅對含ApoE的脂蛋白VLDL,β-VLDL和VLDL殘粒有高親和性結(jié)合并攝入細胞內(nèi),,對LDL則為顯著的低親和性,。VLDL受體在能量代謝活躍的心臟、肌肉,、脂肪等組織細胞存在,,肝臟幾乎未發(fā)現(xiàn),這是因為與提供組織脂肪酸機能由LPL單獨承擔有關(guān)。即①LPL分解結(jié)合在受體上的VLDL,,水解得到的游離脂肪酸擴散通過細胞膜入細胞內(nèi),,以提高利用率;②VLDL受體與LPL的mRNA有同一組織的特異性;③VLDL受體結(jié)合含ApoE的TG脂蛋白能力很強;④LPL缺損者皮下脂肪的蓄積不正常。從這幾方面去考慮,,VLDL受體對富含TG脂蛋白代謝起有重要作用,。人VLDL受體與兔VLDL受體有97%的同源性,同人LDL受體有76%的同源性,。已證實它的mRNA在組織中高度表達的結(jié)果,,對這些組織細胞的脂肪酸代謝功能具有重要的意義,如肌細胞,、脂肪細胞,、心臟、腦和胎盤細胞等,。
圖6-5 LDL受體與VLDL受體基因結(jié)構(gòu)的異同示意圖
圖6-6 LDL受體與VLDL受體的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域及胞液結(jié)構(gòu)域的比較
配體結(jié)構(gòu)域的VLDL受體和LDL受體均保留有SDE(Ser-Asp-Glu)序列,,LDL受體有7個突變序列,VLDL受體則有8個重復系列,。以胞液結(jié)構(gòu)域比較,,LDL受體與VLDL受體均有被小窩信號肽(coated pit signal)的FDNPVY結(jié)構(gòu),其功能是與配體結(jié)合攝取進入細胞內(nèi),。另外LDL受體胞液結(jié)構(gòu)域,,在肝細胞內(nèi)側(cè)存在向基運輸小窩(basipetal translocation pit)的[RNxDxx(S/T)xxS]結(jié)構(gòu),VLDL受體則無此小窩,,如圖6-6所示,。
LDL受體受細胞內(nèi)膽固醇負反饋抑制,VLDL受體則不受其負反饋抑制,,當VLDL受體的mRNA量成倍增加時,,不受LDL乃至β-VLDL的影響。這是因為VLDL的配體關(guān)系使β-VLDL的攝取不受限制,。這一點,,對由單核細胞由來的巨噬細胞的泡沫化在早期動脈粥樣硬化的斑塊形成中有重要意義。
VLDL受體在脂肪細胞中多見,,可能與肥胖成因有關(guān)。
- 標簽:
上一篇: 第一節(jié) 低密度脂蛋白受體
下一篇: 第三節(jié) 清道夫受體